Prof. Dimitar Dimitrov, Pittsburghin yliopiston vasta-aineterapiakeskuksen johtaja, USA: Löysimme ensimmäisenä maailmassa tehokkaan lääkkeen koronavirusta vastaan

Sisällysluettelo:

Prof. Dimitar Dimitrov, Pittsburghin yliopiston vasta-aineterapiakeskuksen johtaja, USA: Löysimme ensimmäisenä maailmassa tehokkaan lääkkeen koronavirusta vastaan
Prof. Dimitar Dimitrov, Pittsburghin yliopiston vasta-aineterapiakeskuksen johtaja, USA: Löysimme ensimmäisenä maailmassa tehokkaan lääkkeen koronavirusta vastaan
Anonim

Prof. Dimitar Dimitrov on vasta-aineterapiakeskuksen johtaja Pittsburghin yliopistossa Yhdysvalloissa. Hän hankki "tohtorin" tutkinnon Sofian yliopistossa "St. Cl. Ohridski" vuonna 1976 ja kandidaatin tutkinto vuonna 1976

Prof. Dimitrov on työskennellyt Yhdysvalloissa vuodesta 1990, ja vuonna 2017 hän perusti vasta-aineterapian keskuksen Pittsburghin yliopistoon.

Hänen pääasiallisena tutkimusalueensa on tunnistaa ja karakterisoida ihmisen uusia monoklonaalisia /mA/-vasta-aineita kandidaattihoitoaineina sekä kehittää uusia strategioita niiden turvallisuuden ja tehokkuuden parantamiseksi.

MediFind nimesi äskettäin yhdeksi kymmenestä "tieteellisestä supersankarista". Professori Dimitrov tunnistetaan listalla yhdeksi ensimmäisistä, jotka löysivät neutraloivia vasta-aineita alkuperäistä SARS-koronavirusta vastaan vuonna 2003. Seuraavina vuosina hänen tiiminsä löysi tehokkaita vasta-aineita monia muita tartuntatauteja vastaan. Hänen laboratorionsa eristi äskettäin tähän mennessä pienimmän biologisen molekyylin, joka neutraloi täysin ja spesifisesti COVID-19:ää aiheuttavan SARS-CoV-2-viruksen.

Koskien COVID-19:n hoitoon tarkoitettujen vasta-aineiden löytämistä, professori Dimitrov huomauttaa: "Kun olin kotimaassani Bulgariassa, kiehtoi minua niin sanottu hybridoomatekniikka ja käytin sitä monoklonaalisten vasta-aineiden (mAb) tuottamiseen. - "mono", joka tarkoittaa "yksi" tai yksi tietty vasta-aine, jolla on tunnettu affiniteetti tiettyyn patogeeniin. Myöhemmin tiimini käytti erittäin tehokasta menetelmää nimeltä "faaginäyttö" havaitakseen erittäin spesifisiä ihmisen monoklonaalisia vasta-aineita monia viruksia vastaan, mukaan lukien SARS-CoV-, MERS-CoV- ja Hendra- ja Nipah-virukset.

Olemme nyt Pittsburghin yliopistossa löytäneet faaginäytön avulla tehokkaita neutraloivia monoklonaalisia vasta-aineita SARS-CoV-2:ta vastaan.

COVID-19-pandemia on muuttanut koko maailman ja pakottanut meidät katsomaan lääketiedettä ja tiedemiehiä, jotka etsivät ja kehittävät uusia tapoja hoitaa koko ihmiskunnalle vaarallisia sairauksia. Siksi tänään tarjoamme sinulle eksklusiivisen haastattelun prof. Dimitar Dimitrovin kanssa - vasta-aineinsinöörin ja tartuntatautien tutkijan kanssa suoraan USA:sta ja erityisesti "Doctorin" lukijoille.

Professori Dimitrov, onko koronavirusinfektioon löytämäsi lääke uusi lääkemuoto vai onko se jo tunnettu ja muunneltu?

- Se on uusi kaava. Olemme onnistuneet eristämään tähän mennessä pienimmän biologisen molekyylin, joka neutraloi täysin ja spesifisesti SARS-CoV-2-viruksen, joka on COVID-19:n aiheuttaja.

Kerro meille lisää siitä, milloin aloit löytää tietyn COVID-19-viruksen vastaisen lääkkeen? Mitä vaikeuksia jouduit käymään läpi?

- Onnistuimme eristämään vasta-aineemme viime vuoden helmikuussa. karakterisoimme ne in vitro. Ja 12. maaliskuuta hakimme patentin heidän sarjoilleen. Olimme luultavasti ensimmäiset maailmassa, jotka löysivät tehokkaita, spesifisiä lääkkeitä tätä virusta vastaan. Suuret yritykset käyttivät erilaista tunnistusmenetelmää, joka oli hitaampaa kuin meillä ja noin kuukauden jäljessä. Meillä ei kuitenkaan ollut heidän integroitua valmistuskykyään ja rahaa, joten vaikka löysimmekin ensimmäiset tällaiset lääkkeet, olemme niitä useita kuukausia jäljessä ihmisten käyttöön tarkoitettujen vasta-aineiden valmistuksessa.

Kuinka pitkälle lääketutkimukset ovat edenneet ja mitä tuloksia raportoit?

- Lääke on valmistettu ja valmis kliinisiin ihmistutkimuksiin. Toivottavasti se pystyy toimimaan myös joitain viruksen uusia muunnelmia vastaan.

Voidaanko sitä soveltaa infektion kaikkiin vaiheisiin?

- Ei, ei kaikille - vain infektion alkuvaiheille.

Yksi kysymys kiusaa bulgarialaisia tämän yhden pandemiavuoden aikana - miksi miljardeja on vuotanut rokotteen löytämiseen ja testaamiseen tautia vastaan, ja sen hoitoon käytettävien lääkkeiden ympärillä vallitsee kuuloistava hiljaisuus?

- Itse asiassa tämä ei pidä paikkaansa Yhdysvalloissa. Täällä annetaan myös miljardeja meidän k altaisiin lääkkeisiin. Ja tietoa heistä kerrotaan usein uutisissa.

Jos sinun pitäisi verrata pandemian hallintaa rokotteiden ja lääkkeesi avulla, mikä olisi kommenttisi?

- Ne täydentävät toisiaan. Rokotus ei toimi joillekin ihmisille eikä myöskään tartunnan saamisen jälkeen, mutta lääkkeemme toimivat.

Milloin voimme odottaa lääkkeen olevan saatavilla sairaaloissa, myös Bulgariassa?

- Toivottavasti se on muutaman kuukauden kuluttua Yhdysv altain sairaaloiden saatavilla. En tiedä Bulgariasta - kaupallista kehitystä on vaikea ennustaa.

Onko viruksentorjuntacocktail, jolla he käsittelivät presidentti Trumpia, todella niin tehokas?

- Kyllä, se on erittäin tehokas, aivan kuten lääkkeemme.

Voitko kertoa myös onnistumisistasi muiden vaarallisten infektioiden torjuntaan liittyvien lääkkeiden kehittämisessä?

- Teimme useita lääkkeitä alkuperäistä SARS-CoV:ta vastaan ja sitten MERS-CoV:n, Hendran ja Nipahin, denguekuumeen ja muihin lääkkeisiin. Hendra- ja Nipah-vasta-aineitamme käytetään Australiassa suojaamaan ja hoitamaan ihmisiä tältä virukselta, joka aiheuttaa jopa 90 %:n kuolleisuuden.

Image
Image

Mitä ovat vasta-aineet?

Immuunijärjestelmämme tuottaa vasta-aineita vasteena vieraalle patogeenille, olipa kyseessä sitten bakteeri, virus tai sieni. Vasta-aineet ovat Y-muotoisia veriproteiineja, joita valmistavat valkosolut, joita kutsutaan "B-soluiksi". Ne neutraloivat taudinaiheuttajat kiinnittymällä niiden pintaan ja estämällä niitä pääsemästä ihmissoluihin – viestien immuunijärjestelmällemme, että patogeenit poistetaan kehostamme.

Ihmisissä leijuu ympäriinsä kaikenlaisia vasta-aineita koko ajan, jotka etsivät vieraita taudinaiheuttajia hyökätäkseen. Kun tietty virus, kuten SARS-CoV-2, tarttuu ihmiskehoon, immuunijärjestelmämme yrittää tuottaa tarpeeksi spesifisiä vasta-aineita sitä vastaan, ennen kuin infektiosta tulee ylivoimainen. Tämä prosessi voi tapahtua nopeammin ja estää tartunnan paremmin, jos meillä on jo olemassa olevia vasta-aineita taudinaiheuttajaa vastaan.

Vasta-aineet ovat osa meitä – kirjaimellisesti. Niitä on kehossamme miljardeja, ja niiden kokonaispaino on noin 100 grammaa. Jos elimistössämme on niin paljon vasta-aineita, niiden on oltava turvallisia ja erittäin tärkeitä, eikö?

Itse asiassa vasta-aineet ovat luultavasti turvallisin hoitomuoto, ja niillä on monia tärkeitä tehtäviä. Yksi niistä on virusten aiheuttamien infektioiden ehkäisy ja hoito. Ihmisen immuunijärjestelmä voi tuottaa kullekin virustyypille spesifisiä vasta-aineita, jotka sitoutuvat siihen vahvasti ja estävät sitä tartuttamasta solujamme – niin kutsuttuja neutraloivia vasta-aineita.

Askelia menestykseen

Professori Dimitrovin ja hänen tiiminsä ensimmäinen askel oli tunnistaa monien ihmisten vasta-ainegeenit ja sitten erottaa ne, jotka koodaavat vain kiinnostavia vasta-ainedomeeneja - niin sanottuja "muuttuvia domeeneja". Sitten he loivat kokoelman, joka sisälsi yli 100 miljardia eri spesifisyyttä omaavaa vasta-ainedomeenia, joista yhden he toivoivat sitoutuvan tiukasti koronavirusproteiiniin.

Käyttäen panorointia (kuten länsimaisissa elokuvissa, joissa kullanmetsästäjät käyttävät seuloja kultahiukkasten erottamiseen hiekasta) vain viikossa erottele heikosti sitoutuvat tai ei-sitovat alueet niistä, jotka ovat sidottu kohteeseen - tässä tapauksessa SARS-CoV-2.

Käyttäen syöttinä pientä osaa SARS-CoV-2-proteiinista, jota kutsutaan reseptoria sitovaksi domeeniksi, joka on avain ihmissolujen sitomiseen ja infektoimiseen, professori Dimitrov ja hänen tiiminsä "vangiavat" ja tunnistavat suuressa kokoelmassaan vasta-ainedomeeneista, jota he kutsuvat ab8:ksi - se sitoutuu voimakkaasti ja spesifisesti piikkiproteiiniin.

Ab8:n sitoutumisvoimakkuuden lisäämiseksi ja sen varmistamiseksi, että se pysyy veressä pitkään, ne lisäävät vasta-aineen fragmentin nimeltä Fc. Tämä lisää molekyylin kokoa, mutta on silti pienempi kuin täysikokoiset vasta-aineet.

Vasta-aineella on sitä paremmat mahdollisuudet tunkeutua kudokseen, mitä pienempi se on. Vasta-ainedomeeni, joka on noin kymmenesosan vasta-aineen koosta, pystyy tunkeutumaan kudoksiin ja saavuttamaan alueet, joilla virus aiheuttaa merkittäviä vahinkoja, kuten esim. keuhkot.

Suositeltava: